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【20230121期】糖尿病腎病腎小管損傷標誌物
2023-01-30
糖尿病腎髒疾病（diabetic kidney disease, DKD）是糖尿病常見和嚴重的並發症，會增加腎衰竭、心血管疾病和早死率等不良結局，也是終末期腎髒疾病的主要原因之一，最終導致患者需要付出高額的腎髒替代治療費用如透析或腎移植。及早準確地識別DKD是改善患者預後的關鍵。
圖片來源：百度圖片搜索 (baidu.com)
微量白蛋白尿被公認為是早期DKD的標誌，在1型糖尿病中，微量白蛋白尿通常發生在病程的5-10年，2型糖尿病患者中，約26-43%的患者會出現微量白蛋白尿，但相當一部分腎損害發生於正常白蛋白尿的糖尿病患者中，且與更多晚期腎小球損害以及進展風險的增加相關。
從診斷微量白蛋白尿開始，白蛋白尿的逐步變化並非DKD必有表現，部分微量白蛋白尿的糖尿病患者通過治療會出現白蛋白尿的消失或者減輕，或者維持在微量白蛋白尿階段，且並非所有白蛋白尿的患者會最終進展為腎功能不全。因此，單依靠白蛋白尿評估DKD可能會造成一部分DKD 的漏診或者延遲診斷。
近曲小管損傷可能是早期糖尿病腎髒病變的原因之一，一些細胞因子和致炎因子參與近曲小管上皮細胞病變，導致腎小管間質的炎症反應和纖維化改變，晚期糖基化產物及其中間產物，以及高糖又會進一步加重近端腎小管上皮細胞的病變，當腎小管出現損害時，由於腎小管對腎小球濾過的白蛋白重吸收減少，也會出現白蛋白尿，這些腎小管病變和腎小球病變在DKD的形成和進展中共同發揮關鍵作用。更多敏感性和特異性的標記物用於預測DKD的發生和進展，甚至在極早階段（尿白蛋白正常狀態下），評估潛在進展性DKD在處於早期階段時，腎小管的功能障礙或者損害。
圖片來源：百度圖片搜索 (baidu.com)
α1-微球蛋白分子量為27KD，健康人腎髒中，α1-微球蛋白可以自由通過腎小球基底膜，大約99%在近端小管細胞被重吸收或者代謝。增加的尿α1-微球蛋白可以作為早期近曲小管損害的標記物。與正常人比較，糖尿病患者尿α1-微球蛋白升高，並且與尿白蛋白排泄、尿白蛋白肌酐比和血清半胱氨酸C呈正相關，與GFR呈負相關，尿α1-微球蛋白可作為DKD的標記物應用於臨床監測。
β2-微球蛋白分子量為11.8 KD， 由所有可以表達主要組織相容性複合物1抗原的細胞產生，從腎小球濾過後基本在腎近曲小管被重吸收。尿β2-微球蛋白升高提示腎小管功能損害，可以作為一種敏感且可靠的檢測方式。在2型糖尿病中微量或大量白蛋白尿患者中，尿β2-微球蛋白水平明顯升高，且與腎病的嚴重程度呈正相關，經腎髒活檢證實為DKD的患者，檢測尿β2-微球蛋白顯著升高，可作為一項無創檢查用於辨別DKD的病人。在2型糖尿病中，尿β2-微球蛋白除了與尿白蛋白水平呈正相關，還與GFR水平和血清β2-微球蛋白水平呈負相關，糖尿病伴正常白蛋白尿的患者也會出現尿β2-微球蛋白升高，提示尿β2-微球蛋白升高可以早於白蛋白尿的發生，近曲小管損害可以早於腎小球損害出現在DKD早期階段。
NAG是一種主要存在於近曲小管的水解溶酶體酶，在各種腎損傷和腎功能障礙情況下，可以作為反映腎小管損傷有用的標誌。糖尿病患者較非糖尿病對照人群尿NAG的活性升高，尿NAG與血清半胱氨酸C，血肌酐，尿白蛋白排泄率和尿白蛋白肌酐比呈正相關，尿NAG可以應用於早期DKD檢測的標記物，NAG還與病程和血糖控製不佳的程度（HbA1c）呈正相關。
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微量白蛋白尿被公認為是早期DKD的標誌，在1型糖尿病中，微量白蛋白尿通常發生在病程的5-10年，2型糖尿病患者中，約26-43%的患者會出現微量白蛋白尿，但相當一部分腎損害發生於正常白蛋白尿的糖尿病患者中，且與更多晚期腎小球損害以及進展風險的增加相關。
從診斷微量白蛋白尿開始，白蛋白尿的逐步變化並非DKD必有表現，部分微量白蛋白尿的糖尿病患者通過治療會出現白蛋白尿的消失或者減輕，或者維持在微量白蛋白尿階段，且並非所有白蛋白尿的患者會最終進展為腎功能不全。因此，單依靠白蛋白尿評估DKD可能會造成一部分DKD 的漏診或者延遲診斷。
近曲小管損傷可能是早期糖尿病腎髒病變的原因之一，一些細胞因子和致炎因子參與近曲小管上皮細胞病變，導致腎小管間質的炎症反應和纖維化改變，晚期糖基化產物及其中間產物，以及高糖又會進一步加重近端腎小管上皮細胞的病變，當腎小管出現損害時，由於腎小管對腎小球濾過的白蛋白重吸收減少，也會出現白蛋白尿，這些腎小管病變和腎小球病變在DKD的形成和進展中共同發揮關鍵作用。更多敏感性和特異性的標記物用於預測DKD的發生和進展，甚至在極早階段（尿白蛋白正常狀態下），評估潛在進展性DKD在處於早期階段時，腎小管的功能障礙或者損害。
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α1-微球蛋白分子量為27KD，健康人腎髒中，α1-微球蛋白可以自由通過腎小球基底膜，大約99%在近端小管細胞被重吸收或者代謝。增加的尿α1-微球蛋白可以作為早期近曲小管損害的標記物。與正常人比較，糖尿病患者尿α1-微球蛋白升高，並且與尿白蛋白排泄、尿白蛋白肌酐比和血清半胱氨酸C呈正相關，與GFR呈負相關，尿α1-微球蛋白可作為DKD的標記物應用於臨床監測。
β2-微球蛋白分子量為11.8 KD， 由所有可以表達主要組織相容性複合物1抗原的細胞產生，從腎小球濾過後基本在腎近曲小管被重吸收。尿β2-微球蛋白升高提示腎小管功能損害，可以作為一種敏感且可靠的檢測方式。在2型糖尿病中微量或大量白蛋白尿患者中，尿β2-微球蛋白水平明顯升高，且與腎病的嚴重程度呈正相關，經腎髒活檢證實為DKD的患者，檢測尿β2-微球蛋白顯著升高，可作為一項無創檢查用於辨別DKD的病人。在2型糖尿病中，尿β2-微球蛋白除了與尿白蛋白水平呈正相關，還與GFR水平和血清β2-微球蛋白水平呈負相關，糖尿病伴正常白蛋白尿的患者也會出現尿β2-微球蛋白升高，提示尿β2-微球蛋白升高可以早於白蛋白尿的發生，近曲小管損害可以早於腎小球損害出現在DKD早期階段。
NAG是一種主要存在於近曲小管的水解溶酶體酶，在各種腎損傷和腎功能障礙情況下，可以作為反映腎小管損傷有用的標誌。糖尿病患者較非糖尿病對照人群尿NAG的活性升高，尿NAG與血清半胱氨酸C，血肌酐，尿白蛋白排泄率和尿白蛋白肌酐比呈正相關，尿NAG可以應用於早期DKD檢測的標記物，NAG還與病程和血糖控製不佳的程度（HbA1c）呈正相關。