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【20230601期】TM之冠心病
2023-06-05
血栓調節蛋白（thrombomodulin，TM）是細胞表麵的一種糖蛋白，是一種可加速凝血酶活化蛋白C的輔因子，在機體發揮抗炎、抗凝、抗纖維裂解等多種作用。TM-凝血酶複合物可弱凝血酶的促凝活性，使蛋白C活化發揮抗凝作用，因而TM可以抑製血栓形成從而延緩動脈粥樣硬化的進展。
一、TM的形式
01
細胞膜蛋白形式：主要分布在血管內皮細胞表麵，在中性粒細胞、單核細胞、樹突狀細胞、成骨細胞等其他細胞表麵也有表達；
02
血漿形式（sTM）：也稱可溶性TM，在炎症過程中，TM胞外段被裂解，釋放入血形成血漿TM。sTM是內皮細胞受損的血清學標誌物。
二、TM的功能
01
TM與凝血酶結合後，可直接減弱凝血酶催化纖維蛋白原生成纖維蛋白的活性，同時也減弱凝血酶活化凝血因子Ⅴ、Ⅷ及血小板的活性。
02
TM將凝血酶活化蛋白C的速度提高1000倍以上，活化的蛋白C可以使Ⅴa因子和Ⅷa因子失活，從而抑製凝血反應起到抗凝作用。
03
TM-凝血酶複合物促進了凝血酶與凝血酶激活的纖溶抑製物的結合及TAFI的活化，活化的TAFI可抑製纖維蛋白的溶解。
04
TM具有抗炎作用。凝血酶具有促炎活性（能夠損傷血管內皮細胞，促使單核細胞釋放腫瘤壞死因子α，通過增加血管內皮細胞單核細胞趨化蛋白1、細胞間粘附分子1、及血管細胞粘附分子、的表達從而促進單核細胞在血管局部的募集），TM可抑製凝血酶的促炎活性，活化的蛋白C具有重要的抗炎活性，TM還可不依賴凝血酶和蛋白C直接抗炎。
三
TM與冠心病
冠心病的發病機製涉及內皮細胞損傷、脂質沉積、單核細胞粘附浸潤、平滑肌細胞及成纖維細胞的遷移及增殖、血小板聚集、血栓形成等重要過程。TM是體內重要的抗凝、抗纖維裂解、抗炎分子，與冠心病的發生發展密切關係。
冠心病、外周動脈粥樣硬化疾病患者，sTM的水平均較正常人高，並且sTM增高的程度與冠心病病情嚴重程度、冠心病Gensini積分、粥樣硬化病變血管數呈正相關。心肌梗死患者sTM水平高預示再發心梗的風險高。sTM水平可以作為評估冠心病的患病風險、病變嚴重程度並預測病情進展的一個血清學指標。