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【20240229期】“S100蛋白”和“S100-β蛋白”,傻傻分不清?
2024-03-05
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S100蛋白家族結構
S100蛋白於1965年由Moore首先在牛腦中發現,因其能溶解於中性100%硫酸銨中而得名。S100蛋白是一個酸性的Ca2+結合蛋白家族,主要存在於脊椎動物中,相對分子質量小,10~12KDa。
目前至少已發現20個S100蛋白家族成員‚包含S100A1-A15、S100B、S100P等,具有組織特異性。細胞內主要以同型二聚體形式存在,還有異型二聚體、三聚體及四聚體等。與
Ca2+
結合後,S100蛋白構象發生改變,暴露與靶蛋白結合位點,結合後發揮生物學效應,在細胞內外都有重要功能,如細胞內調節蛋白質磷酸化(S100A4)、調節酶活性(S100A1、S100A11、S100B)、調節Ca2+穩態(S100A1、S100A4、S100B)、調節細胞支架結構(S100A1、S100A2、S100A4、S100A6、S100A7、S100A9)、調節細胞存活增殖(S100A1、S100A11、S100A7)等。
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S100蛋白的相關疾病
與S100蛋白的表達水平相關的疾病主要有4類:心肌病、炎症、神經係統疾病、癌症。由於質譜分析、Westernblot、ELISA、定量PCR技術都能敏感檢測到S100蛋白的表達或血清濃度變化,對臨床診斷上述疾病提供了一個輔助工具。
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心肌病
與心肌病相關的蛋白主要是S100A1。S100A1特異性地高表達於心肌組織中,通過與收縮細絲和肌質網狀組織蛋白的作用調節心髒的收縮。Kiewitz等觀察到在急性心肌缺血時血漿中S100A1升高‚認為S100A1可作為急性心肌缺血的早期標誌。
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炎症
S100家族中有3個成員,即S100A8、S100A9、S100A12主要表達於噬菌細胞中,與炎症高度相關,能被特異性地分泌至炎症灶處。這些S100蛋白的血清濃度與炎性活動有關在一些炎性疾病如風濕性關節炎、慢性支氣管炎、囊腫性纖維化、膿腫時出現濃度升高。
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神經係統疾病
與神經係統關係密切的是S100B。S100B是腦組織中主要的S100蛋白,主要由神經膠質細胞分泌。腦外傷、蛛網膜下腔出血、腦卒中時神經膠質細胞釋放S100B進入腦脊液,再通過血腦屏障進入血液,可導致血液、體液中S100B增加。慢性神經退行性疾病如Alzheimer 's、Town′s綜合征、多行性硬化也出現同樣的變化。S100B在調節細胞功能上起雙重作用,低濃度有益,高濃度則有害。S100B可能既是腦損傷的產生機製,又是腦損傷的結果。S100B可作為腦損傷的血清生化標誌物,用於指導診斷和治療,協助預後判斷。
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腫瘤
S100蛋白的表達在不同形式的腫瘤中表現出很大差異,這些差異可能是由染色體1q21區域重排引起,此區域不穩定,易發生染色體缺失、易位、重複。S100蛋白在腫瘤進展中的作用雖然還不是很清楚,但以下這些腫瘤可能與某些S100蛋白相關。
目前已知的對腫瘤起促進作用是S100A4、S100A7、S100A8、S100A9、S100A13,起抑製作用的是S100A2,但也有報道稱其有促進腫瘤作用。S100A6、S100A11、S100B既有促進也有抑製作用。S100A6、S100A8、S100A9多聚集於腫瘤邊緣,推測與腫瘤侵襲性有關,但機製不明。
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S100和S100-β蛋白的市場情況
截止2023年底,S100和S100-β蛋白的下證情況如下表。目前S100-β蛋白在大部分省份均有收費,S100蛋白隻在少數省份有收費。
參考文獻:
[1] 李東婭,章曉梅,唐莉. S100蛋白與相關疾病[J].醫學研究雜誌, 2007, 36: 9.
[2] 姬峻芳.S100蛋白家族與腫瘤[J].國際腫瘤學雜誌, 2002, 29(004):261-263.
[3] [1]劉睿,張賀龍.S100蛋白家族成員與腫瘤關係的研究進展[J].現代腫瘤醫學, 2010(1):3.
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